第一个逆向工程胶质母细胞瘤揭示治疗癌症的新方法自由勇

第一个'逆向工程'胶质母细胞瘤揭示治疗癌症的新方法

胶质母细胞瘤，也称为GBM，是从大脑开始的最具侵袭性的癌症。由于治疗选择有限，它是最致命的癌症之一。一组科学家“反向工程”来自患者的GBM细胞，揭示这种难以治疗的癌症的多个潜在目标

这项研究发表于今天的细胞报告期刊，是多伦多大学 - 莱斯利丹药学院，卡尔加里大学和病童医院合作的结果。这是一项破纪录的研究，是第一个系统地描述具有干细胞特性的大量患者来源脑肿瘤细胞的研究。

“我们认为，在一项大型实验中，我们发现了许多新的胶质母细胞瘤靶点，其中一些令人惊讶，”Peter Dirks博士说。“这些胶质母细胞瘤干细胞也对治疗有抵抗力，这是这些肿瘤难以治愈的一个原因。如果我们要给人们更好的生存机会，我们需要新的方法来破坏这些细胞。“

Dirks是多伦多大学神经外科教授，研究所高级科学家，病童医院神经外科医生，该研究的主要研究者之一。他也是第一个发现脑肿瘤中存在癌症干细胞的人。

研究结果显示，GBM实际上与婴儿期和幼儿期对大脑发育很重要的相同基因有关。“这真正强调了需要做多少研究才能理解人类大脑的发育，”Dirks说。

揭开 治疗癌症的新方法

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在对GBM进行这项研究之前，研究人员专注于癌症肿瘤的基因组测序，耗资数千美元。这些研究提供了关于GBM和其他癌症中存在的可能突变的想法，但它没有导致胶质母细胞瘤治疗的任何显着进步。

“这表明只知道基因突变是不够的，”格雷厄姆麦克劳德说。“这是癌症的静态图片。我们正在学习，我们需要更好地了解这种癌症如何发挥作用的蓝图，以及哪些特定基因可以促进肿瘤生长，从而对其进行攻击。” Macleod是该研究的主要作者之一，名为“人类胶质母细胞瘤干细胞的功能基因组电路”，以及昂热实验室的博士后研究员。

CRISPR-Cas9和基因编辑工具的成功

基因编辑是一种技术应用，使研究人员能够改变生物体的DNA。该技术允许在特定位置添加，移除或改变遗传物质。已经开发了几种基因编辑方法，其中之一是最近开发的CRISPR-Cas9。它是聚集的规则间隔短回文重复序列和CRISPR相关蛋白9的缩写。

CRISPR-cas9技术在科学界引起了很多兴奋，因为它比其他现有的基因编辑方法更快，更便宜，更准确，更有效。GBM研究的联合首席研究员，多伦多大学教授StéphaneAngers博士能够采用由Dirks研究团队收集的独特患者衍生的GBM干细胞培养物。

“癌症干细胞可以促进肿瘤的生长和疾病的进展，”昂热说。“为了有效地靶向这些细胞，全面了解控制生长程序的基因是至关重要的。如果您知道哪些基因是这些细胞存活和增殖所必需的，那么您可以研究攻击或阻断这些基因的方法。并阻止肿瘤在其轨道上生长。“

昂热的团队发现了多种遗传缺陷和丰富的数据，可以进一步开采以确定GBM的可能药物靶点。“这是同类研究中的第一项研究，其中CRISPR筛选直接在多个新鲜分离的患者细胞中进行。本研究提供了大量新信息，研究界现在可以通过这些信息来帮助设计新的治疗策略，“ 他说。

DOT1L是该研究中鉴定的基因之一。对于10 GBM患者中的脑肿瘤持续存在，发现它是重要的。与卡尔加里大学卡明医学院的Samuel Weiss博士合作，他的团队使用临床前模型来确定目前用于治疗白血病的药物对GBM中DOT1L基因表达的有效性。

“我们发现，在这种特殊形式的脑癌中阻断这种特定蛋白质可以减少肿瘤的生长，从而延长临床前模型的生存期，”Angers说。“这是有希望的，因为它揭示了一种生物过程，以前没有被怀疑与胶质母细胞瘤有关，因为已经存在一种小分子药物。”

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